干细胞移植：改善帕金森病症状的新途径！
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种危害中老年身体健康慢性神经退行性疾病，全球有600多万人患有帕金森病，它是阿尔茨海默病之后第二常见神经退行性疾病。帕金森病主要病理特征为脑内黑质多巴胺能神经元（DN）进行性丧失，导致纹状体多巴胺（DA）含量缺乏，从而引起运动障碍。
帕金森病患者运动症状主要包括静止性震颤、肌肉僵直、姿势不稳与运动迟缓。此外，一系列非运动症状可出现在运动障碍之前，包括焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、情感和记忆障碍等。
帕金森病主要呈散发性分布，仅有少量环境因素被证明与PD有关，老化被认为是主要威胁因素。全球65岁以上老年人中，有1%的人会患上帕金森病，在我国65岁以上人群的患病率大约是1.7%，呈逐年上升的趋势。
目前认为帕金森病已知的病因有以下几方面：遗传、环境毒素、人口老龄化加速、氧化应激、药物所致、脑损伤。
目前，帕金森病是一个无法彻底根治的疾病，辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等，但传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。
近年来，干细胞技术得到迅猛发展，干细胞在再生医学、建立疾病模型及药物筛选等领域逐渐显示出其巨大应用价值。由于干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，可分化为多巴胺能神经元，并且在损伤组织内进行神经再生与修复，为帕金森病干预带来了曙光。
基础研究
有研究表明，与hUCB-MNCs有相似来源的脐带间充质干细胞移植后可改善PD模型鼠的行为学障碍，而且能够减少脑内神经元的损伤。研究人员等研究发现，相较于脐带间充质干细胞，hUCB-MNCs治疗更有利于缺血性脑卒中神经缺损功能恢复。
临床案例1
研究人员入选原发性帕金森病患者31例，其中男19例，女12例；年龄51~73 岁，平均（63.5±7.2）岁；病程5~12年。
方法
① 移植的细胞数量： hUCB-MNCs悬液 5 mL [（2~3）×10^8 /mL]
② 移植途径：采用寰枕间隙侧方穿刺术注射hUCB-MNCs。
功能评估：于治疗前及治疗后1、3、6、12个月，采用统一帕金森评估量表（UPDRS）第Ⅱ部分、第Ⅲ部分和帕金森非运动症状评价量表（NMSS）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSOI）对患者进行评分，并记录左旋多巴等效剂量（LED）。
结果
经寰枕间隙侧方穿刺术移植hUCB-MNCs治疗对PD患者UPDRSⅡ、Ⅲ评分的影响
由重复测量方差分析结果可知，不同时间的UPDRSⅡ、Ⅲ评分差异有统计学意义（P <0.05）。不同时间点的两两比较显示，与治疗前比较，治疗后3、6、12个月 UPDRSⅡ、Ⅲ评分均下降，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。
经寰枕间隙侧方穿刺术移植hUCB-MNCs治疗对PD患者非运动功能的影响
由重复测量方差分析结果可知，不同时间的NMSS评分及PSOI评分差异有统计学意义（P<0.05）。不同时间点的两两比较显示，与治疗前比较，治疗后1、3、6、12个月NMSS及PSOI评分均下降， 差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。
结论
结果显示，经寰枕间隙侧方穿刺术移植hUCB-MNCs治疗后3个月，PD患者的运动功能评分改善，提高了患者的日常生活能力，于治疗后6个月左旋多巴等效剂量明显减少。
研究发现PD患者经寰枕间隙侧方穿刺术移植hUCB-MNCs治疗后1个月NMSS及 PSOI评分均较治疗前显著下降，并在12个月的随访期间进行性改善，这提示经寰枕间隙侧方穿刺术移植hUCB-MNCs治疗对于PD患者非运动症状起效较快，并且疗效显著持久。
临床案例2：
其主要机制为：通过激活内源性神经干细胞、改善脑内微环境、调节免疫机制和促进 多种神经营养因子分泌等机制发挥治疗作用。
目 的：探讨神经干细胞移植治疗PD的临床效果。
方 法：研究者纳入PD患者27例，男16例，女11例；年龄46~78（64.8±5.6）岁；病程3~16（6.7±1.2）a，治疗前均服用超过2a时间的抗帕金森病药物，并出现了不同程度的药效减弱或不良反应，在经过患者知情同意后采用干细胞移植治疗，共进行4个疗程，每次移植间隔约10ｄ。
结 果：治疗后12个月，患者UPDRS（统一帕金森病评分）量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗后12个月UPDRS总评分也低于治疗前（P＜0.05）【见表1】。27例患者平均随访12个月，治疗总有效率为81.48%。
综上所述，帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过细胞移植治疗帕金森病近30年的研究，干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞，科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展，用于干细胞移植治疗帕金森病的技术在不断探索和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。
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